Als Lucas Vater eine neue Freundin hat, bekommt sie eine gleichaltrige Schwester: Vanessa. Die Eltern wollen, dass die beiden Mädchen beste Freundinnen werden, doch beide könnten nicht unterschiedlicher sein: Vanessa ist ein It-Girl mit Entourage, Luca eine exzentrische Außenseiterin. Sie machen sich gegenseitig das Leben schwer und wandeln das von ihren Eltern propagierte »Beste Freundinnen« in »Beste Feindinnen« um. Doch als es hart auf hart kommt, stehen sie füreinander ein. Sie müssen sich entscheiden: Best Friends Forever oder Best Foes Forever?